Aizsarggrupas aminoskābju izejvielām polipeptīdu sintēzei

20Parasti sastopamās aminoskābes var iedalīt vairākās kategorijās pēc to sānu ķēdēm: Alifātiskās aminoskābes (Ala, Gly, Val, Leu, Ile), Aromātiskās aminoskābes (Phe, Tyr, Trp, His), amīda vai karboksila sānu ķēdes aminoskābes (Asp, Glu, Asn, Gln), Bāzes sānu ķēdes aminoskābes (Lys, Ar 1} aminoskābes). Met), alkohols-, kas satur aminoskābes (Ser, Thr), iminoskābe (Pro).

Aminoskābju aizsardzība peptīdu ķīmiskajā sintēzē ir ļoti kritiska un tieši nosaka sintēzes panākumus. Tā kā daudzām no 20 parastajām aminoskābēm ir aktīvas sānu ķēdes un tās ir jāaizsargā, parasti tiek prasīts, lai šīs aizsarggrupas sintēzes procesā būtu stabilas, tām nebūtu blakusreakciju, un pēc sintēzes pabeigšanas tās var pilnībā un kvantitatīvi noņemt. Aminoskābes, kurām nepieciešama aizsardzība sintēzes laikā, ir: Cys, Asp, Glu, His, Lys, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp, Tyr. Grupas, kurām nepieciešama aizsardzība: hidroksilgrupa, karboksilgrupa, merkaptogrupa, aminogrupa, amīds, guanidīns, indols, imidazols utt.

In Trp Nav nepieciešams to aizsargāt, jo indols dabā ir samērā stabils. Protams, īpašos apstākļos dažas aminoskābes var nebūt aizsargātas, piemēram, Asn, Gln , Thr, Tyr.

Aminoskābju sānu ķēdēm ir daudz aizsarggrupu. Vienai un tai pašai sānu ķēdei ir daudz dažādu aizsarggrupu, kuras var selektīvi noņemt dažādos apstākļos. Tam ir liela nozīme ciklisko peptīdu un polipeptīdu modifikācijā. Turklāt sānu ķēdes aizsarggrupa ir cieši saistīta ar izvēlēto sintēzes metodi. Šķidrā un cietā fāze atšķiras. Cietajā fāzē BOC un FMOC Stratēģijas arī atšķiras. Savā ziņā peptīdu ķīmija ir aminoskābju aizsarggrupu elastīga izmantošana un kombinācija. Attiecībā uz sānu ķēdes aizsarggrupu izmantošanu, lūdzu, skatiet Van Deksina "Cietās fāzes organiskā sintēze" -- "Principi un pielietojuma rokasgrāmata" 4. nodaļu, mēs šeit galvenokārt iepazīstinām ar Cys, Lys, Asp Vairākām aizsarggrupām un to noņemšanas metodēm. Cys Ir trīs visizplatītākās aizsarggrupas: Trt, Acm, Mob. Šīs trīs aizsarggrupas var pabeigt polipeptīdu sintēzi ar vairākiem disulfīda saišu pāriem.

Lys Visizplatītākās aizsarggrupas ir: Boc, Fmoc, Trt, Dde, Allyl. Tas nodrošina daudzas ortogonālas aizsardzības stratēģijas ciklisko peptīdu cietās fāzes{0}}sintēzei. Asp Visizplatītākās aizsarggrupas ir: Otbu, OBzl, OMe, OAll, OFm, Tiek nodrošinātas arī dažādas ortogonālās aizsardzības stratēģijas.
 

saīsinājums	struktūra	Izslēgšanas nosacījumi
Trt		TFA, HCl/HOAc, I2/MeOH
Acm		I2/MeOH, Hg2+
Mob		HF, TFMSA, Hg2+

saīsinājums	struktūra	Izslēgšanas nosacījumi
Trt		TFA, HOAc, HCOOH
Boc		HCl/HOAc, TFA/DCM
Fmoc		Pip/DMF, NaOH/MeOH
Dde		H2NNH2/DMF
Allyl		Pd (Ph3P)4, morfolīns/THF

saīsinājums	struktūra	Izslēgšanas nosacījumi
Otbu		TFA, HOAc, HCOOH
OBzl		H2/Pd, HF, TFMSA
OMe		NaOH/MeOH
OVisi		Pd(Ph3P)4, morfolīns/THF
OFm		Pip/DMF, DBU/DMF